Primera mundial: el bebé KJ tiene su "ADN reescrito" para eliminar su trastorno genético mortal en un "milagro científico"
Se ha reescrito el ADN de un BEBÉ para tratar un trastorno genético mortal por primera vez en el mundo.
Al pequeño KJ Muldoon, que ahora tiene 15 meses, le diagnosticaron una enfermedad muy rara a pocos días de su nacimiento, ya que se volvió letárgico y desarrolló problemas respiratorios.
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Las pruebas mostraron que sus niveles de amoníaco en la sangre eran muy altos.
Esta enfermedad, llamada deficiencia de CPS1, afectó la capacidad del hígado para procesar el amoníaco, que puede acumularse y causar daño cerebral permanente o la muerte.
Si no se controla la acumulación de amoníaco, el pequeño podría correr riesgo de muerte en cuestión de días.
"Si buscas en Google 'deficiencia de CPS1', obtendrás como resultado una tasa de mortalidad o un trasplante de hígado", dijo la madre del bebé, Nicole, en un video publicado por el Hospital de Niños de Filadelfia (CHOP), donde fue tratado el pequeño KJ.
"Estábamos en shock."
La deficiencia de CPS1 es "uno de los trastornos del ciclo de la urea más graves y raros", según un artículo publicado en el New England Journal of Medicine , escrito por científicos que supervisaron el innovador tratamiento de KJ.
Se estima que la enfermedad afecta a uno de cada 800.000 y uno de cada 1,3 millones de nacimientos.
En el momento del diagnóstico de KJ, la única forma de tratar una deficiencia de CPS1 era un trasplante de hígado, que es más adecuado para niños mayores que son más saludables que KJ.
Pero Nicole dijo: “Era pequeño, pero era testarudo”.
El padre del pequeño, Kyle, agregó: "Fue un luchador desde el principio".
A KJ lo colocaron en diálisis para eliminar el amoníaco de su sangre y estuvo viviendo en el hospital, esperando hasta tener la edad suficiente para recibir un trasplante de hígado .
En cambio, cuando tenía sólo seis meses, los médicos le administraron una primera dosis de un innovador tratamiento de edición genética que esencialmente reescribió su ADN .
Un equipo de científicos del CHOP y de la Universidad de Pensilvania (Penn) ya había estado investigando cómo utilizar la edición genética para crear tratamientos personalizados para enfermedades como la deficiencia de CPS1.
Kiran Musunuru, cardiólogo, genetista y editor genético de Penn, quien lidera el grupo, afirmó: «Llevamos aproximadamente dos años desarrollando terapias personalizadas similares, con la idea de que algún día podamos intentar descubrir rápidamente cómo usar la edición genética para corregir el gen dañado de un paciente, responsable de su enfermedad».
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Rebecca Ahrens-Nicklas, genetista pediátrica y directora de CHOP (que también dirigió la investigación), habló sobre proponer el tratamiento a los padres de KJ: “Mi mayor temor en todo esto era dar falsas esperanzas a una familia.
Pero llegamos a un punto en el que pensamos que tal vez existiera un equipo clínico y un equipo de desarrollo de fármacos capaces de crear un medicamento para la KJ.
Después de seis meses de trabajo, el equipo de científicos creó una infusión sólo para KJ para corregir la mutación genética que causa su rara enfermedad.
"El medicamento está diseñado exclusivamente para KJ, por lo que sus variantes genéticas son específicas. Es una medicina personalizada ", afirmó la Dra. Ahrens-Nicklas.
En febrero de 2025, a KJ le inyectaron un fármaco personalizado en el torrente sanguíneo, que implementó una tecnología llamada CRISPR para reescribir el ADN de KJ.
La tecnología CRISPR actúa como una tijera molecular, utilizando moléculas guía para apuntar a una secuencia de ADN específica dentro de una célula.
La edición genética CRISPR ofrece una gran esperanza para el futuro de la medicina porque permite a los científicos editar el ADN, que controla prácticamente todo en el cuerpo.
La técnica también se llama Crispr-Cas9.
Cas9 es una enzima natural que tiene la capacidad de cortar hebras de ADN como si fueran unas pequeñas tijeras.
En la edición genética Crispr, Cas9 se empaqueta y se dirige a una sección de ADN que se cree que es defectuosa o está enferma.
El ADN es el componente básico de todo el cuerpo y actúa como un manual de instrucciones para las células. Si está dañado o es incorrecto, las consecuencias pueden ser graves e incluso mortales.
Crispr-Cas9 permite a un científico extraer un fragmento de ADN que no quiere en el cuerpo e incluso agregar uno nuevo si quiere cambiar algo.
Todavía está en etapas muy tempranas, pero se cree que tiene el potencial de prevenir o curar enfermedades genéticas, ceguera o sordera, enfermedades cerebrales como el Alzheimer e incluso el cáncer.
También es controvertido porque, en teoría, podría utilizarse para cambiar el color de los ojos o el pelo de un bebé antes de que nazca (lo que se conoce como «bebés de diseño»), algo que muchos consideran poco ético.
Una vez que se localiza el ADN objetivo, una enzima corta el ADN en esa ubicación precisa e introduce una nueva secuencia de ADN.
La droga inyectada en el torrente sanguíneo de KJ viajó hasta su hígado.
Allí, los científicos programaron moléculas guía para ingresar al núcleo de las células de KJ y dirigirse al sitio de la variante genética que estaba causando la enfermedad.
Nicole dijo: “La forma en que entendí la edición genética fue como escribir una oración en un papel.
"Cuando escribes mal una palabra, vuelves atrás y la reescribes para escribirla correctamente.
“La edición genética eliminaría los genes mutados de su ADN y los reemplazaría por otros que funcionaran correctamente”.
El pequeño recibió la dosis más baja posible de la terapia para permitir que su cuerpo tuviera tiempo de adaptarse y minimizar cualquier riesgo.
Apenas unos días después del tratamiento, KJ comenzó a mostrar signos de mejoría.
Pudo tolerar más proteínas en su dieta sin causar un aumento tóxico de amoníaco y sus médicos pudieron disminuir lentamente su medicación para reducir el amoníaco.
El color también regresó a las mejillas del pequeño y tuvo un estirón.
Durante los dos meses siguientes , KJ recibió dos infusiones adicionales del medicamento, pero en dosis más altas.
Todavía se encuentra en CHOP bajo control médico y no ha sufrido ningún efecto secundario grave del tratamiento.
“Hemos estado operando en modo de lucha o huida durante tanto tiempo que ahora finalmente comienza a verse la luz al final del túnel”, dijo Nicole.
“Cuando miro al pequeño de dos kilos que era y ahora veo a este bebé grande, corpulento y próspero, me alegro mucho de que hayamos podido animarlo a que nos mostrara lo que podía hacer y en lo que podía convertirse”.
Los planes para un trasplante han sido, por el momento, descartados.
Los científicos son cautelosos a la hora de declarar el éxito, señalando que todavía hay muchas incógnitas sobre el KJ, pero tienen la esperanza de que la edición genética personalizada haya funcionado.
Dijeron que necesitan observar a KJ durante más tiempo para evaluar completamente los beneficios de esta terapia.
Pero los resultados hasta ahora son prometedores para otras personas con afecciones genéticas, afirmó el equipo médico.
"Se podrían desarrollar terapias similares para cientos de errores innatos del metabolismo hepático", escribieron en su artículo de investigación.
La Dra. Ahrens-Nicklas dijo que esperaba que este logro permitiera al niño algún día sobrevivir con poca o ninguna medicación.
"Esperamos que sea el primero de muchos que se beneficien de una metodología que pueda adaptarse a las necesidades individuales de cada paciente", añadió.
La profesora Gemma Marfany, catedrática de genética de la Universidad de Barcelona, que no participó en la investigación, dijo: "Este es el primer caso de una terapia totalmente personalizada, para un solo bebé tratado in vivo con una terapia de edición de bases para una enfermedad ultra rara muy grave.
“Es realmente un caso único, una prueba de concepto exitosa, diseñada y aplicada en un tiempo récord, en la que investigadores y clínicos no se han saltado un solo paso preclínico.
Me parece un milagro científico que ha permitido curar una enfermedad grave muy rara y proporciona conocimientos para tratar muchas otras enfermedades.
thesun
